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发表于：2024/09/02 20:35:01
中新网上海8月23日电 (记者 陈静)不少夫妇正面临不孕之苦，有些患者接受试管婴儿治疗，但临床中时常遇到卵子、授精及胚胎发育异常的情况，然而人们对这些异常背后的原因及机制所知甚少。
记者23日获悉，中国专家团队的最新研究成果揭示了人类卵母细胞纺锤体双极化机制，为生殖障碍疾病的研究与治疗，提供了重要的解释视角与理论支持。据介绍，纺锤体的存在及其正常与否，直接决定了卵子是否能够正常成熟与受精。
23日，复旦大学生物医学研究院王磊、桑庆、武田宇团队联合上海交通大学附属国际和平妇幼保健院李文团队取得的相关成果已发表在最新一期的《科学》(Science)杂志上。
十多年前，复旦大学生物医学研究院教授王磊曾提研究假设：遗传因素可能是导致人卵成熟与发育异常的重要原因之一。2016年，王磊、桑庆团队发现人类卵子成熟障碍的一个致病基因——灵长类特异β-微管蛋白TUBB8(简称：TUBB8基因)，明确了此疾病为人类新遗传病。该基因可解释约30%卵母细胞成熟障碍患者致病原因，如今已广泛应用于临床检测。此后，该团队又陆续发现24个人类卵子成熟障碍的致病基因并明确了机制。
据介绍，作为人卵纺锤体的一个主要组成部分，TUBB8基因的发现，标志着人类卵子成熟障碍机制研究迈出了第一步，同时也表明人卵纺锤体成分具有独特性。
人卵如何从零开始组装成一个纺锤体？纺锤体是如何发展成为双极纺锤体的？为厘清相关生理机制，王磊、桑庆、武田宇团队持续深耕，将研究聚焦在人卵纺锤体组装的早期阶段，即微管聚合机制研究。研究团队发现人卵中存在一种独特的微管组织中心，进一步揭示人卵纺锤体的独特之处，打破了此前学界普遍认为人卵中没有微管组织中心结构的观点。
纺锤体微管聚合启动之后，最终双极状纺锤体如何形成？这是纺锤体组装过程的第二个重要环节，研究团队获得的最新研究成果不仅率先描述了人卵双极纺锤体形成的完整过程，还明确了3个关键蛋白质在纺锤体双极化中的作用，揭示了人卵纺锤体双极化的独特生理病理机制。王磊强调，人卵纺锤体组装具有独特机制，与有丝分裂及其他哺乳动物卵母细胞的纺锤体双极化过程截然不同；3种蛋白相互配合，在人卵纺锤体双极化建立过程中发挥了重要作用。
研究发现，在卵子和胚胎发育异常患者中进行的突变筛查显示，3种蛋白的致病突变位点会引起不同程度的纺锤体双极化异常，从而导致卵母细胞成熟障碍、受精失败及早期胚胎发育停滞。
“临床治疗离不开基础研究的支撑。”在王磊看来，只有了解清楚疾病发生的机制，才能针对这些机制和分子设计出有效的治疗策略。目前，团队正积极探索可以逆转由基因突变引起的纺锤体双极化异常的治疗策略。(完)